CZWARTEK, 26 sty 2012 (MedPage Today) - Można kontrolować miejscowe zapalenie w reumatoidalnym zapaleniu stawów poprzez zakłócanie zmian białek w stawach, międzynarodowy zespół badaczy.
Zjawisko znane jako citrullination - enzymatyczna konwersja aminokwasu argininowego do bloków budulcowych, która jest strukturalnie odmienna - jest charakterystyczna dla tkanek objętych stanem zapalnym w reumatoidalnym zapaleniu stawów, wyjaśnia dr Anca I. Catrina z Instytutu Karolinska w Sztokholmie i współpracownicy.
Miejscowe iniekcje glikokortykosteroidu triamcynolonu zmniejszyły ekspresję tych cytrulinowanych białek, naukowcy zgłosili go online w badaniach nad artretyzmem .
A efekt leczenia glikokortykosteroidami na ekspresję białek towarzyszył znaczny spadek grubości wyściółki maziowej
Cytrulinacja białka zachodzi poprzez katalizę przez enzymy deeminazy peptydylargininowej (PAD).
Wiele skutecznych metod leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów jest celem układowego zapalenia, ale nie ustalono, czy te terapie mogą również wpływać na miejscowe cytrulinowanie w maziówce.
Aby zbadać potencjalny bezpośredni wpływ dwóch powszechnie stosowanych terapii, glukokortykoidów i metotreksatu, Catrina i współpracownicy otrzymali biopsje ze stawów kolanowych 26 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. zapalenie stawów i ośmiu zdrowych osób z grupy kontrolnej
Jedna grupa 11 pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą, którzy wcześniej nie byli leczeni lekiem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby, rozpoczęła terapię metotreksatem, 20 mg na tydzień.
Próbki biopsyjne zostały uzyskane artroskopowo przed i po ośmiu tygodniach leczenia u tych pacjentów.
W innej grupie 15 pacjentów u pacjentów z aktywnym zapaleniem stawu kolanowego, próbki biopsyjne uzyskano przed i dwa tygodnie po dostawowym wstrzyknięciu 40 mg heksacetamidu triamcynolonu.
W obu grupach pacjentom wolno było kontynuować niesteroidowe leki przeciwzapalne i doustny prednizon w dawkach do Przeciwciała przeciwko cytrulinowanym białkom znaleziono w 86 procentach próbek pobranych od pacjentów i w żadnej z próbek zdrowej tkanki, Catrina i wsp. [
] Ekspresja PAD2 i PAD4 była również wyższa w próbkach. od pacjentów w porównaniu z grupą kontrolną, doniesiono naukowcy.
Wraz z analizą przeciwciał naukowcy przeprowadzili także analizy próbek, oceniając stopień zapalenia w czteropunktowej skali.
Dla grupy otrzymującej zastrzyki śródstawowe, stwierdzili istotne korelacje pomiędzy grubością wyściółki maziowej a wszystkimi pomiarami cytrynowania i ekspresji enzymu.
W przeciwieństwie do tego, metotreksat nie wywierał wpływu n ekspresji cytrulinowanych białek, ekspresji PAD lub zapalenia w maziówce, pomimo dobrej odpowiedzi klinicznej na metotreksat u większości pacjentów.
Potencjalnym wyjaśnieniem rozbieżności w odpowiedzi na te dwie terapie może być to, że wybrano różne punkty czasowe dla Po tym, jak wyjaśniają, osiem tygodni po rozpoczęciu metotreksatu i dwa tygodnie po wstrzyknięciu sterydów były uważane za punkty czasowe, które najprawdopodobniej odzwierciedlają największe efekty leczenia.
"Pomimo znacznych postępów w zrozumieniu kluczowej roli cytrulinowania i odporności przeciwko cytrulinie w patogenezie [reumatoidalnego zapalenia stawów], doświadczamy uderzającego braku wiedzy na temat czynników regulacyjnych odpowiedzialnych za indukcję, utrwalanie i / lub poprawę procesu cytrynowania, zarówno lokalnie w stawie i ogólnie w innych tkankach "- napisała Catrina i współpracownicy.
Dalsze badania nad tymi procesami i specyfikacją sugeruje się, że efekty innych leków na cytrulinowanie są potrzebne, zakończyły się.
