Objawy lekowe na zapalenie wątroby typu C w badaniu klinicznym |

PIĄTEK 18 października, 2013 -Danoprewir jest eksperymentalnym lekiem, który jest badany jako leczenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C. Wyniki badania klinicznego fazy 2 są - i są obiecujące.

Danoprewir jest inhibitorem proteazy - substancji, która powstrzymuje wirusy przed replikacją. W badaniu opublikowanym w tym miesiącu w czasopiśmie Gastroenterology naukowcy donoszą, że działał szybko, aby wyeliminować wirus zapalenia wątroby typu C z krwi 68% do 85% badanych pacjentów.

Leczenie danoprewirem nie spowodowało częściowej efekty, które często towarzyszą innym lekom przeciwwirusowym przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C. "Pomimo niedawnych postępów, obecny schemat leczenia zapalenia wątroby typu C jest uciążliwy dla pacjenta i podatny na niepożądane zdarzenia" - stwierdził Patrick Marcellin, autor publikacji w dziale "Hepatologie i Inserm CRB3, Hopital Beaujon, Uniwersytet APHP w Paryżu.

Około 3,2 miliona osób w Stanach Zjednoczonych choruje na zapalenie wątroby typu C, a Amerykańskie Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) szacują, że 2 miliony ludzi urodzonych pomiędzy latami w latach 1945 i 1965 mają zapalenie wątroby typu C, ale nie wiedzą o tym, ponieważ nie były badane.

Nowe międzynarodowe badanie kliniczne objęło 237 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C i średnią wieku między 47 a 50, który wcześniej nie miał traktowania ich zakażenia. Połowa uczestników otrzymywała danoprewir przez 12 tygodni wraz z lekami interferonu i rybawiryny, które są standardowymi lekami na zapalenie wątroby typu C. Poziom wirusa zapalenia wątroby typu C we krwi był porównywany z poziomami uczestników, którzy przyjmowali tylko interferon i rybawirynę przez pierwsze 12 tygodni. badania. Leczenie uzupełniające obejmowało interferon i rybawirynę przez 24 do 48 tygodni u wszystkich pacjentów.

Odpowiedź wirusowego zapalenia wątroby typu C na danoprewir

Porównanie poziomów wirusa zapalenia wątroby typu C w próbkach krwi pacjentów wykazało, że nawet podczas pierwszego tygodnia przyjmowanie danoprewiru powodowało rozwój wirusa poziomy spadają gwałtownie. W drugim tygodniu leczenia ponad połowa pacjentów przyjmujących danoprewir miała niewykrywalny poziom wirusa zapalenia wątroby typu C.

Ponni V. Perumalswami, lekarz medycyny, adiunkt medycyny na Mount Sinai School of Medicine w Nowym Jorku, wyjaśnił znaczenie wczesnej odpowiedzi na terapię. "Wykazano, że wcześniejsza odpowiedź HCV na leczenie przeciwwirusowe wiąże się ze zwiększoną długotrwałą odpowiedzią wirusologiczną - to jest lekarstwo - na HCV" - powiedziała. "

" Wcześniejsza supresja wirusowa w leczeniu HCV może być stosowana do ukierunkowywania dostawców i pacjentów o leczeniu "dodaje dr Perumalswami.

Badani stwierdzili najniższy poziom wirusa w ciągu czterech do sześciu tygodni leczenia u większości pacjentów w badaniu.Tę odpowiedź utrzymywało się przez ponad 24 tygodnie. pacjentów, którzy przyjmowali tylko interferon i rybawirynę, najniższe poziomy wirusa nie zostały osiągnięte przed upływem 20 tygodni.

Odsetek wirusologicznych odpowiedzi utrzymujących się był wysoki, na poziomie 68 do 85 procent pacjentów leczonych danoprewirem.

Odporność na wirus zapalenia wątroby typu C do Danoprewiru

Niezależnie od tego, czy wirus zapalenia wątroby typu C jest eliminowany przez terapię przeciwwirusową, zależy od cech wirusa, zwanego genotypem. Do tego badania włączono pacjentów z genotypem 1 zapalenia wątroby typu C, ale nie tych z inne genotypy.

Podczas gdy większość pacjentów zareagowała na nowy lek przeciwwirusowy, 1,4 procent pacjentów miało wirusa, który był już odporny na lek. A u 4% pacjentów wystąpiła oporność w ciągu 12 tygodni leczenia. Kolejny 1 procent miał opór w ciągu 36 tygodni obserwacji. Są to niższe poziomy oporności w porównaniu z innymi obecnie dostępnymi lekami przeciw zapaleniu wątroby typu C.

Skutki uboczne leczenia Hep C w perspektywie

"Większość działań niepożądanych z obecnie dostępnych schematów leczenia wiąże się z pegylowanym interferonem i rybawiryną" - powiedział Perumalswami. Obejmuje to między innymi anemię, leukopenię (niską liczbę białych krwinek), zahamowanie czynności szpiku kostnego, zmęczenie, gorączkę, dreszcze i wysypkę. Nowsze leki przeciw zapaleniu wątroby typu C mają na celu zminimalizowanie skutków ubocznych, których doświadczają pacjenci. "Wiele schematów leczenia jest obecnie badanych i są opracowywane bez pegylowanego interferonu, co pomogłoby złagodzić wiele skutków ubocznych związanych z obecnymi metodami leczenia", powiedział Perumalswami.

Pacjenci przyjmujący danoprewir z interferonem i rybawiryną w nowym badaniu mieli Wiele z tych samych działań niepożądanych obserwowano u pacjentów, którzy przyjmowali interferon i samą rybawirynę. Typowe wśród nich były: zmęczenie, bóle głowy, nudności, bezsenność, bóle mięśniowe i dreszcze.

Jednakże, grupa danoprewiru nie doświadczyła wysypki lub częstej niedokrwistości, która często towarzyszy innym terapiom antywirusowym. "Obiecujące wyniki tego badania dają nadzieję, że danoprewir może poprawić jakość życia pacjentów cierpiących na tę chorobę", powiedział badacz Marcellin.

Wyniki różnych dawek nowego leku wykazały, że przy najwyższej dawce danoprewiru, wystąpiły działania niepożądane związane z nudnościami, biegunką i wymiotami. Ponadto u niektórych pacjentów stwierdzono wyższy poziom enzymu wątrobowego, który jest wskaźnikiem uszkodzenia wątroby. Efekt ten był odwracalny, gdy lek został zatrzymany. Badacze zaprzestali stosowania najwyższej dawki z powodu tych działań niepożądanych.

Dalsze kroki w opracowywaniu leków

Ze względu na skuteczność danoprewiru w tym badaniu klinicznym, badacze planują dalsze testy. Nowe badania obejmą szerszą grupę pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, pacjentów, którzy wcześniej próbowali innych leków oraz pacjentów z marskością wątroby. W następnych badaniach zastosuje się niższe dawki leku, aby zapewnić, że narażenie pacjentów ogranicza się do ilości potrzebnej do wyeliminowania wirusa i uniknięcia skutków ubocznych.