ŚRODA, maj 9, 2012 (MedPage Today) - Komitet doradczy FDA przegłosował 8-2 na rzecz rekomendacji zatwierdzenia doustnego inhibitora JAK tofacitinib do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów.
Agencja doradcza ds. Artretyzmu zagłosowała w środę na Srebrnym Spring, Md., Że dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa potwierdzają stosowanie tofacitinibu u dorosłych pacjentów z umiarkowanie lub ciężko aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie wykazywali wystarczającej odpowiedzi na jeden lub więcej leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby.
Zespół był jednomyślny w swojej ocenie ogólnej skuteczności leku. "Dowody były przekonujące i były co najmniej równie dobre jak w przypadku innych leków biologicznych" - powiedziała uczestnik panelu Maria E. Suarez-Almazor z MD Anderson Cancer Center w Houston.
Skuteczność wykazano w pięciu badaniach III fazy w którym osiągnięto pierwotny punkt końcowy.
Mniejsza była skuteczność, jak wykazano na podstawie wyników radiologicznych, które oceniono tylko w jednym badaniu.
Analiza tego wyniku była utrudniona przez fakt, że bardzo mały postęp radiologiczny grupa placebo.
"Wyniki badań radiograficznych są trudne w związku z ograniczeniami czasu trwania kontroli placebo", powiedział członek panelu David Blumenthal, MD, z Case Western Reserve University w Cleveland.
"Nie potrzebujemy pewności odnośnie dzisiejszych wyników badań radiologicznych, które można śledzić podczas wprowadzania na rynek "- dodał Blumenthal.
Dyskusja dotyczyła również kwestii bezpieczeństwa, które pojawiły się w badaniach III fazy.
Jednym z obszarów zainteresowania były poważne infekcje, które widziałem odsetek ten wynosił trzy na 100 pacjento-lat, a najczęściej były to zapalenie płuc oraz infekcje skóry i tkanek miękkich.
Było też 12 przypadków gruźlicy, głównie w krajach, w których częstość występowania jest wysoka, a 19 przypadków poważnego półpaśca.
Richard Riese, MD, PhD, z firmy Pfizer, zauważył, że firma zamierza opracować plan działania na rzecz półpaśca, w którym będzie się zachęcać do szczepień i zbierać zebrane dane.
Firma przedstawiła również dane dotyczące złośliwości, zauważając, że u pacjentów leczonych tofacitinibem było 66 nowotworów
Stawki raka wzrastały z czasem, wzrastając z wskaźnika zapadalności wynoszącego 0,79 na 100 pacjento-lat między poziomem podstawowym a 6 miesięcy do wskaźnika zapadalności wynoszącego 1,43 na 100 pacjento-lat po 24 miesiące
Siedem przypadków chłoniaka wystąpiło również u pacjentów otrzymujących tofacitinib, ale nie było nikogo u pacjentów otrzymujących placebo.
Wzrost liczby poważnych zakażeń i nowotworów złośliwych okazał się zależny od dawki, a kilku członków panelu wyraziło stopień dyskomfort związany z dawką 10 mg.
"Mam poważne obawy dotyczące nadmiernej immunosupresji przy wyższej dawce, zwłaszcza gdy lek podaje się w połączeniu z innymi lekami, co jest raczej regułą niż wyjątkiem", powiedział Leslie Crofford , MD, z University of Kentucky w Lexington.
Pomimo tych obaw większość uczestników panelu zgodziła się, że profil bezpieczeństwa był odpowiedni. "Zawsze będą obawy … ale myślę, że sponsor zrobił tyle, ile można było zrobić na tym etapie", powiedział Blumenthal.
Aby zapewnić dalsze długoterminowe dane na temat bezpieczeństwa, uczestnicy panelu zgodzili się, że konieczna będzie ciągła czujność, przy ustanawianiu dużych rejestrów
Uczestnicy, którzy głosowali przeciwko zatwierdzeniu tofacitinibu, wyjaśnili, że uważają, że wskazanie było zbyt szerokie, pozwalając na zastosowanie u pacjentów ", którzy mieli niewystarczającą odpowiedź na jeden lub więcej leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby. "
Nawet niektórzy, którzy głosowali za, wyrazili obawy dotyczące możliwości zastosowania tofacitinibu po niepowodzeniu pojedynczego leku, takiego jak sulfasalazyna lub hydroksychlorochina, co sugeruje, że wskazanie ogranicza się do zastosowania po niepowodzeniu metotreksatu lub leku biologicznego.
Blumenthal zaapelował również o większą elastyczność dawkowania, aby złagodzić obawy związane z problemami bezpieczeństwa związanymi z dawką.
"Gdybyśmy mieli opcje 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg i 10 mg, obejmowałoby to szeroki wachlarz potencjalnych efektów i bezpieczeństwa "- zasugerował.
FDA nie jest zobowiązana do przestrzegania zaleceń swoich komitetów doradczych, ale często to robi.
