ŚRODA, 11 kwietnia 2012 r. (News HealthDay) - Obawy o bezpieczeństwo kodeiny zyskały na znaczeniu w następstwie pooperacyjnego doświadczenia czwórki dzieci, które wszystkie nosiły rzadką mutację genetyczną. Nowe badanie opisuje, co stało się z trzema pacjentami, podczas gdy podobny przypadek pojawił się w 2009 roku.
W niektórych bardzo rzadkich przypadkach genetycznych powszechna kodeina przeciwbólowa może być śmiertelna. Mutacja genu powoduje, że organizm metabolizuje kodeinę do morfiny na poziomach 50 procent do 70 procent wyższych niż normalnie. Wśród takich pacjentów, inaczej standardowa ilość kodeiny może nieprzewidywalnie przerodzić się w toksyczne przedawkowanie.
Po przejściu tonsillectomies na bezdech senny, troje dzieci z mutacją genu ostatecznie zmarło, podczas gdy czwarty pacjent ledwo przeżył.
"Codeine ma od ponad stu lat istnieje jako lekarstwo, w tym jako syrop dla dzieci ", powiedział dr Gideon Koren, profesor pediatrii, farmakologii, farmacji i genetyki medycznej na Uniwersytecie w Toronto. "To jest lek stosowany przez większość chirurgów w Stanach Zjednoczonych do kontrolowania bólu, ale kodeina nie jest tak naprawdę środkiem przeciwbólowym, ponieważ aby poradzić sobie z bólem, musi zostać przekształcona w wątrobie w morfinę. stopień "- wyjaśnił.
" Większość ludzi bierze 10 cząsteczek kodeiny i wytwarza jedną cząsteczkę morfiny "- dodaje Koren, który jest także profesorem na Uniwersytecie Zachodniego Ontario. "Problem polega na tym, że nasza wiedza na temat genetyki ujawniła, że są ludzie, którzy są ultra-szybkimi metabolizatorami, biorą 10 cząsteczek kodeiny i wytwarzają dwie, trzy lub nawet pięć cząsteczek morfiny, innymi słowy biorą właściwe dawki, ale w końcu zatruwają się. "
Koren i jego koledzy opisali przypadki trzech ostatnich nadmetabolizatorów pediatrycznych w 9 kwietnia w Internecie i maja drukowany numer Pediatrics . Wcześniejszy przypadek odnotowano w 2009 roku w New England Journal of Medicine .
"Tragicznie," powiedział Koren, "stwierdziliśmy, że raz w 2009 r. I ponownie teraz w trzech dodatkowych przypadkach, małe dzieci, które przeszły tonsillectomies na bezdech senny, a następnie były traktowane kodeiną były w tej ultra-szybkiej grupy metabolizującej, które produkują zbyt dużo morfiny.Mamy wszelkie powody, aby sądzić, że było wiele innych takich przypadków, które oczywiście prawie na pewno miały miejsce w przeszłości, ale zanim ktokolwiek wiedział, jak odkryć przyczynę genetyczną. "
Około 2 procent do 3 procent dzieci cierpi na zespół obturacyjnego bezdechu sennego, który wiąże się z problemami ze strukturą dróg oddechowych, które zakłócają oddychanie i, z kolei, śpią. Wśród osób, których bezdech senny jest spowodowany powiększeniem migdałków, często stosuje się leczenie migdałków.
W 70 procentach do 80 procent przypadków taka operacja skutecznie poprawia stan bezdechu u pacjenta. A dla dzieci z ostatnich studiów przypadków - 3-letniej dziewczynki, 4-letniego chłopca i 5-letniego chłopca - sama operacja nie stanowiła problemu.
Zamiast tego, ze względu na ich niezidentyfikowaną zdolność w celu nadmetabolizowania kodeiny, ich problemy zaczęły się od kodeiny przepisanej do leczenia bólu po zabiegu.
Po wypisaniu ze szpitala nastała letarg i objawy ciężkiej sedacji, a także inne objawy, w tym gorączka, upośledzenie oddychania i wymioty. Obaj chłopcy zmarli w ciągu 24 godzin po zwolnieniu ze szpitala, podczas gdy dziewczynka była w stanie przetrwać po wsparciu w zakresie readmisji i mechanicznej wentylacji.
Naukowcy zauważyli, że dostępne są testy przesiewowe dla mutacji metabolizujących. Jednak wiele placówek medycznych nie zdaje sobie sprawy z zagrożeń stwarzanych przez takie mutacje. Testy są kosztowne i wynoszą kilkaset dolarów. W rezultacie takie badania nie są obecnie rutynową cechą przedoperacyjnego protokołu szpitalnego.
Koren powiedział, że w Europie lekarze już dawno zastąpili kodeinę niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) w leczeniu bólu po zabiegu. Dzieje się tak dlatego, że wraz z problemem metabolicznym, jednym z efektów kodeiny jest hamowanie oddychania, co stanowi problem dla około jednej piątej pacjentów pediatrycznych, którzy nadal doświadczają bezdechu we śnie nawet po operacji.
Ale obawy dotyczące zwiększonego krwawienie, które może wynikać z użycia NLPZ, skomplikowało dyskusje na temat podobnej zmiany w Stanach Zjednoczonych.
"Tak więc ta sytuacja nie została jeszcze rozwiązana" - powiedział Koren. "Chcemy tylko zwrócić uwagę na fakt, że niektóre dzieci mogą być narażone na niedopuszczalne ryzyko, a rodzice powinni wiedzieć o tym ryzyku, a może poprosić i zapłacić za badanie przed operacją Ludzie wydają pieniądze na znacznie mniej ważne rzeczy. "
Dr. Dennis Woo, profesor pediatrii z University of California w Los Angeles David Geffen School of Medicine, powiedział, że chociaż ryzyko takich przypadków jest niskie, istnieje potrzeba podniesienia świadomości.
"W wielkim schemacie rzeczy dotyczy to bardzo małej liczby dzieci ", powiedział Woo. "Ale przesłaniem dla lekarzy jest to, że trzeba uważać i uważnie monitorować wszystkie te dzieci."
Dr. Jerry Schreibstein, partner z Chirurgami Uszu, Nosa i Gardła w Zachodniej Nowej Anglii, podkreślił, że należy wyjaśnić, że to "bardzo rzadkie i niezwykłe powikłanie wiąże się z leczeniem, a nie z procedurą".
Schreibstein powiedział tam są ryzykiem w przypadku każdej operacji chirurgicznej. "A te muszą być w pełni omówione z lekarzem", powiedział. "Ale istnieją alternatywy dla ulgi w bólu, z kilkoma efektami ubocznymi, które mogą być stosowane u dzieci, a te powinny zostać poddane przeglądowi i rozważone, ponieważ nie chciałbym, aby rodzice odeszli z przekonaniem, że to jest migdałków, które spowodowały te zgony . "
