Stosowanie ukierunkowanej lub spersonalizowanej immunoterapii jest bardziej obiecujący jako sposób leczenia chłoniaka, ponieważ naukowcy dowiedzą się więcej o jego działaniu w badaniach klinicznych. Dr Omer Koc z Case Western Reserve University w Cleveland omawia najnowsze próby immunoterapii, które są dostosowane do indywidualnego pacjenta i jak mogą one stać się częścią planu leczenia.
Ten program jest sponsorowany przez nieograniczony grant edukacyjny od Favrille.
Witamy w tym programie edukacyjnym sieci chłonnych HealthTalk, Co nowego w spersonalizowanej immunoterapii: Kliniczne aktualizacje prób. Wsparcie zapewnia HealthTalk poprzez nieograniczony grant edukacyjny Favrille. Dziękujemy im za zaangażowanie w edukację pacjentów. Zanim zaczniemy, przypominamy, że opinie wyrażone w tym programie są wyłącznie poglądami naszych gości. Niekoniecznie są to poglądy HealthTalk, naszego sponsora lub jakiejkolwiek zewnętrznej organizacji. I, jak zawsze, skonsultuj się ze swoim lekarzem, aby uzyskać poradę medyczną najbardziej odpowiednią dla ciebie. A oto twój gospodarz, Andrew Schorr z HealthTalk.
Andrew Schorr:
Witaj, jestem twoim gospodarzem, Andrew Schorr. Dzisiaj usłyszycie o najnowszych osiągnięciach w zakresie spersonalizowanej immunoterapii, znanej również jako terapia szczepionkowa, w leczeniu chłoniaka, a otrzymamy najnowsze informacje na temat najnowszych badań klinicznych.
Dołącz do nas, aby omówić najnowsze osiągnięcia w zakresie spersonalizowanej immunoterapii, to Dr. Omer Koc, profesor nadzwyczajny medycyny na Case Western Reserve University i University Hospitals of Cleveland's Ireland Cancer Centre. Witaj ponownie w HealthTalk, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Dziękuję, cieszę się, że mogę być z tobą.
Andrew:
Czy możesz podać nam krótki przegląd spersonalizowanej immunoterapii i innych podejść do terapii szczepionkowej, a następnie dać nam aktualizację w kluczowych badaniach klinicznych dotyczących leczenia chłoniaka?
Dr. Koc:
Absolutnie. Interesowało się wykorzystanie własnego układu odpornościowego do leczenia raka, a naukowcy dokonali znacznego postępu w identyfikacji cząsteczek lub białek, które mogą być celowane w komórki nowotworowe w celu zainicjowania ataku układu odpornościowego. To podejście było na etapie badań klinicznych, szczególnie u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym. Istnieje kilka przykładów pomyślnego opracowania szczepionek i jesteśmy obecnie na etapie testowania tego nowego, ekscytującego sposobu leczenia.
Andrew:
Gdzie jesteś w swoim własnym badaniu ze szczepionką na chłoniaka nieziarniczego?
Dr. Koc:
Wielu badaczy w Stanach Zjednoczonych połączyło siły, aby przetestować kilka różnych produktów szczepionkowych. We współpracy z Favrille, [a] firmą biotechnologiczną, prowadzimy badania kliniczne fazy II i fazy III ze szczepionką antyidiotypową [FavID lub idiotyp / KLH] u pacjentów z chłoniakiem grudkowym. Ukończono protokół kliniczny fazy II z tym spersonalizowanym podejściem do szczepionek, a wyniki wydają się obiecujące. Dlatego zainicjowaliśmy badanie kliniczne III fazy, aby bezpośrednio przetestować wpływ tej spersonalizowanej immunoterapii u pacjentów z chłoniakiem grudkowym
Andrew:
Mówimy o spersonalizowanym leczeniu, więc [gdzie] otrzymasz próbkę od komórki nowotworowe u konkretnego pacjenta, a ty dokonasz tego zastrzyku, którego będziesz używał później, aby pomóc reaktywować swój układ odpornościowy i walczyć z chłoniakiem, za którym tęsknili za pierwszym razem?
Dr. Koc:
Dokładnie. Pozwól, że będę bardziej konkretny. Nasze ciała są zdolne do generowania odpowiedzi odpornościowej w postaci cząsteczek lub białek lub komórek, które mogą atakować obcych najeźdźców. Jest to podobne do [szczepionek przeciwko] zakażeniom bakteriami, gdy dostajesz części i kawałki bakterii, które można wstrzyknąć osobnikom w celu wywołania odpowiedzi immunologicznej. Ta bakteria [szczepionka] ma działanie ochronne. [Tę samą zasadę można zastosować do nowotworów, w szczególności do chłoniaka nieziarniczego. Wiemy, które białko lub część komórki nowotworowej jest unikalne, więc możemy wyizolować to białko i wstrzyknąć je innym cząsteczkom lub substancjom chemicznym, które stymulują nasz układ odpornościowy do stworzenia tej odpowiedzi immunologicznej.
W przypadku chłoniaka nieziarniczego musimy wrócić do guza własnego pacjenta i uzyskać mały kawałek, aby uzyskać materiał genetyczny odpowiedzialny za wytwarzanie nieprawidłowego białka, które jest bardzo unikalne dla komórek nowotworowych i nie występuje w innych komórkach. w ciele. Następnie białko to wytwarzane jest w dużych ilościach w laboratorium i przygotowywane w fiolce, którą należy podawać pacjentowi wielokrotnie poprzez wstrzyknięcie podskórne. Nasz plan leczenia to zwykle comiesięczne iniekcje tego materiału szczepionkowego i jest on bardzo dobrze tolerowany przez pacjentów, z minimalnymi reakcjami w miejscu wstrzyknięcia, takimi jak zaczerwienienie, świąd lub obrzęk, który jest całkowicie samowystarczalny. Następnie szukamy rozwoju odpowiedzi immunologicznych, które pozwolą pacjentom kontrolować chorobę w ich ciele przy użyciu własnego układu odpornościowego.
Andrew:
To nie znaczy, że wyleczyłoby ich chłoniaka, ale utrzymałoby go na niskim poziomie przez posiadanie systemu odpornościowego, który ma nadzór przeciwko komórkom rakowym?
Dr. Koc:
Absolutnie. Myślę, że "wyleczenie" jest terminem względnym i jeśli można kontrolować chłoniaka za pomocą komórek odpornościowych tak długo, jak to możliwe, może to pewnego dnia przełożyć się na leczenie. Jest zbyt wcześnie, aby mówić o wyleczeniu. Ale jeśli będziemy w stanie kontrolować chłoniaka przez długi okres czasu, to oczywiście byłoby to wielkie osiągnięcie.
Andrew:
Cóż, właśnie dlatego robisz test fazy III. Wiem, że ci z nas, którzy są dotknięci rakiem, chłoniakiem i innymi, są podekscytowani tym podejściem. Wspomniałeś, że jest to bardzo specyficzne dla pacjenta, a toksyczność jest znacznie mniejsza niż bardziej strzelająca metoda chemioterapii, którą wielu z nas zna.
Dr. Koc:
Absolutnie. Z drugiej strony, wydaje mi się, że musimy jeszcze sporo dowiedzieć się o tym spersonalizowanym podejściu do immunoterapii, jeśli chodzi o sekwencję tego leczenia. Istnieją pewne informacje sugerujące, że jeśli istnieje wiele komórek nowotworowych u pacjentów, podejście to może nie działać samodzielnie, więc wyzwaniem jest zrozumienie, jak powiązać to podejście z istniejącymi metodami leczenia przeciwnowotworowego. Te terapie mogą mieć postać chemioterapii lub terapii przeciwciałem monoklonalnym, takich jak rytuksymab (Rituxan), powszechnie stosowanych w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym. Nasze podejście wykorzystuje rituximab z przodu, aby zredukować komórki nowotworowe w ciele, a następnie uodpornić pacjenta, aby utrzymać ten efekt przez długi czas.
Andrew:
Porozmawiajmy trochę o szczegółach to badanie fazy III FavID (idiotypu / KLH), w którym uczestniczysz w przypadku chłoniaka z komórek B o niskim stopniu złośliwości. W związku z tą próbą, co jest wymagane od pacjenta? Wygląda na to, że nadal otrzymają jeden z najnowocześniejszych sposobów leczenia chłoniaka dzisiaj, a to jest rytuksymab, wtedy mieliby tę szczepionkę. Czy to we wszystkich przypadkach?
Dr. Koc:
To badanie III fazy jest sponsorowane przez Favrille i obejmuje pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z centralnej komórki centrum. Pacjenci mogą mieć histologię w centrum I, stopień II lub stopień III, a pacjenci mogą być nieleczeni wcześniej, co oznacza, że nigdy wcześniej nie stosowali leczenia chłoniaka lub nawrót choroby po innych terapiach. Teraz, gdy kwalifikują się do protokołu, muszą przejść biopsję, która może być biopsją igły z tomografii komputerowej, aby uzyskać dodatkową tkankę do produkcji szczepionki. Osiągnięcie tego zajmuje około 12 tygodni. W międzyczasie, każdy pacjent będzie otrzymywać dożylnie leczenie przeciwciałem rytuksymab, co tydzień przez cztery tygodnie, i rozpoczynają swoje szczepienia około dwa miesiące po zakończeniu terapii rituksymabem.
Jest to randomizowany protokół kliniczny, co oznacza, że połowa pacjentów otrzymują szczepionkę wraz z lekami stymulującymi układ immunologiczny i chemikaliami. Druga połowa otrzyma niespecyficzne czynniki stymulujące odporność, ale nie szczepionkę. Teraz wiemy, że po wyprodukowaniu szczepionki, lubimy ją stosować u pacjentów, którzy losowo nie otrzymują tej szczepionki od razu. Pacjenci, którzy zostali zrandomizowani, aby nie otrzymać szczepionki początkowo nadal mają opcję otrzymywania szczepionki, jeśli ich choroba postępuje w okresie obserwacji. W takim przypadku są oni w stanie wrócić i otrzymać leczenie rytuksymabem lub w połączeniu z innymi środkami chemioterapeutycznymi, po których następuje podanie szczepionki. Na koniec mamy nadzieję, że każdy uczestnik będzie miał szansę na leczenie szczepień.
Andrew:
Wspomniałeś wcześniej, że było to obiecujące podejście. Od dłuższego czasu zajmujesz się badaniami. Na czym się cieszymy w oparciu o dane, które dotychczas widzieliście?
Dr. Koc:
Myślę, że to bardzo ekscytujące, że pacjenci faktycznie wytwarzają efekty immunologiczne na tę szczepionkę. Możemy to wykryć we krwi jako formę przeciwciał, które tworzą, a unikalne komórki - komórki T - rozwijają się, by zaatakować chłoniaka nieziarniczego z limfocytów B. To bardzo ekscytujące. Obecnie istnieje wiele przeszkód, które należy przezwyciężyć, zanim stanie się to jeszcze bardziej aktywne, ale istnieją również mechanizmy ograniczające tę reakcję immunologiczną. Dlatego, jeśli możemy, mamy miejsce, aby zmaksymalizować efekt szczepionki. Musimy się dowiedzieć, którzy pacjenci najlepiej nadają się do tego typu terapii i jak ją ułożyć w ramach innych, dostępnych, aktywnych metod leczenia chłoniaków grudkowych. Było kilka prób dotyczących tego pytania. Jak wiadomo, istnieje badanie kliniczne Genitope [Genitope to inna firma biotechnologiczna] [MyVax], które podaje szczepionkę po ośmiu cyklach chemioterapii CVP [cyklofosfamid, winkrystyna i prednizon]. Ta randomizowana próba została zakończona, a wyniki są w toku. [The National Cancer Institute] również przeprowadził duże badania, w których podobną szczepionkę podawano po schemacie chemioterapii o nazwie PACE, prednizon, Adriamycynę, cyklofosfamid i etopozyd przez sześć cykli, a następnie szczepienie. Musimy więc poczekać na wyniki tych badań i badania, w które angażujemy się w Favrille, aby określić najlepsze podejście do stosowania tej szczepionki lub spersonalizowanej terapii immunologicznej.
Andrew:
Dr. Koc, dla kogoś, kto mógłby rozważyć bycie w procesie takim jak twój w Cleveland, jakie są jakiekolwiek skutki uboczne lub wady do próby, która używa spersonalizowanego podejścia immunoterapii?
Dr. Koc:
U pacjentów z grudkowym chłoniakiem nieziarniczym istnieje wiele opcji. Biorąc pod uwagę minimalną toksyczność związaną ze strategią szczepionki, myślę, że ważne jest, aby pacjenci z chłoniakiem grudkowym rozważyli udział w szczepionce lub spersonalizowanych badaniach klinicznych dotyczących immunoterapii, o ile to możliwe. Zaleciłbym udział w tych badaniach klinicznych, gdy choroba jest na wczesnym etapie, a nie zaawansowana. Wraz z dojrzewaniem niektórych badań klinicznych będziemy mogli przejść na akceptację tej terapii jako nowego narzędzia w leczeniu chłoniaka grudkowego w ciągu najbliższych kilku lat.
Andrew:
Wspomniał pan o badaniach Genitope. Ta [szczepionka] nazywa się MyVax. Czy są inne, na które zwróciłbyś naszą uwagę poza próbami FavId, o których ludzie powinni wiedzieć?
Dr. Koc:
Ten, o którym wspomniałem wcześniej - protokół National Cancer Institute - wszystkie te protokoły wykorzystują bardzo podobne podejście, bardzo podobne białko na komórkach chłoniaka, jako materiał szczepionki. Istnieją subtelne różnice w sposobie przygotowywania tych białek lub materiałów szczepionkowych, co odróżnia różne badania kliniczne, a także ustawienie [w którym] szczepionka jest podawana w tych badaniach. Ale te trzy są głównymi spersonalizowanymi próbami immunoterapii w Stanach Zjednoczonych.
Andrew:
Jak rozumiem - a ja w rzeczywistości byłem na próbie białaczki - zawsze otrzymasz przynajmniej stan -takie leczenie, a następnie chodzi o to, czy ta badana, spersonalizowana immunoterapia jest na wierzchu warstwą.
Dr. Koc:
Masz absolutną rację, a to czyni ją atrakcyjną. Zawsze, gdy projektujemy badania kliniczne, musimy zwracać uwagę na skutki uboczne lub toksyczność, ale także na skuteczność. Myślę, że to ważne, kiedy projektujemy te protokoły, aby każdy był skuteczny w terapii, a naszym celem jest oczywiście zwiększenie skuteczności terapii poprzez dodanie najnowocześniejszych metod leczenia, takich jak szczepionka lub spersonalizowana immunoterapia.
Andrew :
Ilu pacjentów szukasz w Cleveland? Co byłoby typowe w miejscu próbnym?
Dr. Koc:
Obecna faza III jest obecnie otwarta w 35 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych. Oczekuje się, że liczba ta wzrośnie do 70 do 80 ośrodków. Już zarejestrowaliśmy trzech pacjentów w Cleveland i 26 pacjentów w całych Stanach Zjednoczonych. Zainteresowanie tym protokołem jest dość duże i będzie on w stanie osiągnąć swoje cele na czas.
Andrew:
Nie wszyscy chodzą do uniwersyteckiego ośrodka onkologicznego, takiego jak twój. Mogą być leczeni przez onkologów w społeczności i mogą wysłuchać tego wywiadu i poruszyć go. Ich lekarz może, ale nie musi go znać. Jaki coaching dałbyś pacjentowi, aby mógł przeprowadzić odpowiedni dialog z lekarzem i połączyć się z krajowym procesem?
Dr. Koc:
To bardzo dobre pytanie. Jest całkiem rozsądne, aby pacjenci zgłaszali tę kwestię swojemu miejscowemu onkologowi i mogli identyfikować miejsca badań klinicznych, odwiedzając stronę internetową Favrille, Internet i inne źródła, takie jak strona badań klinicznych National Cancer Institute, gdzie mogą zidentyfikować te badania kliniczne i ośrodki, które uczestniczą. [Informacje o MyVax można uzyskać na stronie genitope.com]. Zawsze jest możliwe, aby polecający lekarze oceniali swoich pacjentów w ośrodkach, a niektóre z nich można podawać w biurze lekarza kierującego, na przykład w terapii przeciwciałem monoklonalnym. Następnie szczepienia mogą być przeprowadzane w ośrodkach badawczych co miesiąc. Jesteśmy w stanie skutecznie leczyć naszych pacjentów poza stanem zdrowia za pomocą tej hybrydowej metody, korzystając z ich referencyjnego onkologa i jego zasobów, a także połączonych zasobów. Jesteśmy zawsze otwarci na współpracę z miejscowymi onkologami, opiekę nad tymi pacjentami i zapewnienie im możliwości uczestniczenia w innych badaniach klinicznych, a jednocześnie utrzymują długoterminową opiekę z lokalnym onkologiem.
Andrew:
Ja ' Zrobię swój własny test w klinicznej próbie, która wyszła z Houston, a mimo to mieszka w Seattle. Współpraca mojego lokalnego lekarza z badaczem uniwersyteckim działała świetnie. Osiągnąłem znaczne korzyści, więc wiem, że takie lokalne, krajowe lub regionalne partnerstwo może bardzo dobrze działać.
Patrząc w przyszłość, poświęciłeś się terapii raka i nauce przez długi czas. Jak myślisz, jak wyglądać będzie chęć na chłoniaka zaledwie kilka lat później?
Dr. Koc:
Oprócz spersonalizowanej immunoterapii opracowywane są bardzo ekscytujące małe cząsteczki, które są ukierunkowane na wewnętrzne funkcjonowanie komórki chłoniaka i okazują się całkiem skuteczne. Na przykład, bortezomib [Velcade] lub PS-341, inhibitor proteasomu wygląda bardzo obiecująco w leczeniu chłoniaka nieziarniczego z komórek płaszcza. Inne molekularne inteligentne cząsteczki wchodzą bardzo szybko w badania kliniczne i wyobrażam sobie, że coraz częściej unikamy konwencjonalnej chemioterapii i przyjmujemy nowe formy terapii w tej chorobie. Przewiduję, że przez następne pięć do dziesięciu lat leczenie, a zatem rokowanie u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym będzie wyglądać znacznie inaczej niż wygląda dzisiaj.
Andrew:
Czy wierzysz, że te nowe podejścia? będą miały zastosowanie do osób, które przeszły wcześniej leczenie, które utrzymywały i próbowały utrzymać chłoniaka na niskim poziomie?
Dr. Koc:
Prawdopodobnie przyniesie korzyści wszystkim pacjentom z wysokim lub niskim ciężarem guza. Wiemy również, że niektóre podejścia, takie jak spersonalizowana immunoterapia, mogą być najskuteczniejsze w tym ustawieniu, gdy występuje minimalna ilość chłoniaka lub białaczki, w przeciwieństwie do pacjentów z dużym obciążeniem nowotworem. Myślę, że będzie to skuteczne dla całej gamy pacjentów, a przyniesienie nowych środków i nowych narzędzi do leczenia tej choroby znacznie poprawi jakość i czas życia naszych pacjentów.
Andrew:
Cóż, dałeś mi szansa na ostatnią reklamę do udziału w badaniach klinicznych. My, pacjenci, współpracujemy z Państwem nad rozwojem tych narzędzi, które mogą przynieść korzyści naszym i innym. Więc wiem, że popierasz, tak jak ja, że ludzie powinni naprawdę wziąć pod uwagę to, że w rozmowach z lekarzem o tym, jaka opieka byłaby dla nich odpowiednia.
Dr. Omer Koc z Case Western Reserve University i University Hospitals Ireland Cancer Center w Cleveland, Ohio, dziękuję bardzo za bycie z nami dzisiaj.
Dr Koc:
Dziękuję bardzo. Mam przyjemność.
Andrew:
Z naszego studia w Seattle i nas wszystkich w Healthftal's Lymphoma Education Network, jestem Andrew Schorr. Życzymy Tobie i Twojej rodzinie najlepszego zdrowia.
