Insulina w pigułce na cukrzycę w bliżej rzeczywistości |

PONIEDZIAŁEK, 15 kwietnia 2013 r. - Insulina w formie tabletek może poprawić jakość życia milionów ludzi walczących o kontrolowanie cukrzycy, a dwaj producenci leków zrobili ostatnio wydarzenia, które przynoszą to długo poszukiwane leczenie, kilka kroków bliżej rzeczywistości.

Insulina jest obecnie dostępna tylko jako zastrzyk. Według wielu ekspertów tabletka insulinowa byłaby wygodniejszą i bardziej smaczną opcją terapeutyczną dla osób chorych na cukrzycę, a kilka firm farmaceutycznych rywalizuje o to, aby jako pierwsza wprowadzić tę medyczną innowację na rynek.

W ubiegłym tygodniu Izraelczycy Firma Oramed Pharmaceuticals ogłosiła, że ​​złożyła wniosek Investigational New Drug (IND) o doustny lek insuliny do Food and Drug Administration (FDA) w celu przeprowadzenia badania klinicznego fazy 2 w Stanach Zjednoczonych.

Ponadto Duński producent narkotyków, Novo Nordisk, największy na świecie producent insuliny, z powodzeniem ukończył badanie fazy 1 z wersją kapsułki insulinowej w zeszłym miesiącu. W tym wczesnym badaniu, przeprowadzonym w Niemczech, testowano pojedynczą dawkę leku u mniej niż 100 osób.

Badane leki zarówno z firmy Oramed, jak i Novo Nordisk są przeznaczone specjalnie dla osób z cukrzycą typu 2, które zwykle wytwarzają insulinę, gdy są diagnozowani, ale produkują coraz mniej hormonu, ponieważ choroba się pogarsza. Uzupełnienie naturalnej podaży insuliny przez leki insulinowe może poprawić kontrolę poziomu cukru we krwi i spowolnić postępy cukrzycy, ale pacjenci często niechętnie zaczynają przyjmować zastrzyki.

"Insulina jest niezwykle silną terapią w cukrzycy typu 2, ale w dzisiejszym świecie istnieje szereg barier utrudniających rozpoczęcie stosowania insuliny zarówno przez pacjentów, jak i przez podmioty świadczące opiekę zdrowotną, i zbyt często rozpoczyna się później niż powinno być "- powiedział dr John Leahy, endokrynolog z University of Vermont College of Medicine.

Insulina dostarczona jako znany, łatwy w użyciu tablet może usunąć niektóre z tych przeszkód. "Złożoność, z jaką mamy dzisiaj do czynienia z insulinoterapią, zostanie usunięta, ponieważ wszyscy wiedzą, jak przełknąć pigułkę" - powiedział Peter Kurtzhals, starszy wiceprezes jednostki badawczej ds. Cukrzycy w Novo Nordisk.

Lekarze, szczególnie prowokowani dostawcy podstawowej opieki medycznej mogą wahać się, czy nie rozpoczynać leczenia cukrzycą typu 2 od wstrzyknięć insuliny, ponieważ wymaga to znacznej ilości edukacji pacjentów, powiedział dr Leahy. Lekarze mogą częściej przepisywać tabletkę insulinową wcześniej w trakcie leczenia pacjenta, co może zmniejszyć ryzyko długotrwałych powikłań.

Oprócz łatwości stosowania, tabletka insulinowa może oferować biologiczną przewagę nad zastrzykami, powiedział Miriam Kidron, PhD, Chief Scientific Officer i założyciel firmy Oramed. Po zaabsorbowaniu insuliny z kapsułki przechodzi ona do wątroby, która następnie kieruje dystrybucją hormonu w całym ciele. W odróżnieniu od wstrzyknięcia bezpośrednio do krwi, proces ten ściśle odtwarza naturalny obieg insuliny. Niektórzy naukowcy teoretyzujący tę drogę podawania mogą zmniejszyć ryzyko hipoglikemii - niski poziom cukru we krwi - powszechny efekt uboczny zastrzyków insuliny, ale firmy farmaceutyczne muszą to potwierdzić w badaniach klinicznych.

Leki badawcze od Novo Nordisk i Oramed są zamierzone być lekami podawanymi raz dziennie, które obniżają poziom cukru we krwi przez okres godzin lub do dnia, podobnie jak długo działające insuliny dostępne obecnie jako zastrzyki.

Żadna z tych tabletek nie dostarczyłaby dokładnie takiej dawki, aby zastąpić zastrzyki dla ludzi z cukrzycą typu 1, którzy nie wytwarzają insuliny i muszą ściśle regulować zapotrzebowanie na insulinę i poziom cukru we krwi, aby uniknąć skutków zagrażających życiu

"Święty Graal" Leczenia Cukrzycy

Wielu uważa doustnie insulinę za "świętego Graala" leczenia cukrzycy, a naukowcy od prawie wieku dążą do tego nieuchwytnego celu. Dr Elliott Joslin, jeden z najwcześniejszych specjalistów diabetologicznych na świecie, po raz pierwszy przetestował doustną insulinę na ludziach bez powodzenia w 1922 roku, rok po odkryciu insuliny.

Naukowcy mają teraz świadomość, że wielkość i struktura insuliny uniemożliwiają dostarczenie insuliny forma pigułki bez specjalnych zabezpieczeń lub modyfikacji. Większość leków dostępnych w postaci kapsułek i tabletek to niewielkie związki chemiczne, ale insulina jest dużym białkiem i aby białko to przeszło długą drogę od jamy ustnej do układu krwionośnego, musi usunąć szereg trudnych biologicznych przeszkód.

Pierwszą przeszkodą jest surowe, niszczące środowisko w przewodzie pokarmowym. Podobnie jak białko w soczystym steku, układ trawienny jest zaprogramowany do atakowania białka insuliny i rozbijania go na podstawowe bloki budulcowe.

"W jelicie są różne enzymy, które będą żuć insulinę na kawałki," powiedział dr Les Satin, farmakolog z Centrum Badań nad Cukrzycą w Uniwersytecie Michigan. "Nie spodziewałbyś się, że długo się to utrzyma."

Nawet jeśli insulina przeżyje trawienie, duże, nieporęczne białko musi to przez podszewkę jelitową, która jest przeznaczona do wchłaniania znacznie mniejszych związków.

"Kiedy po raz pierwszy pojawiłem się na polu w połowie lat osiemdziesiątych, ludzie pytali:" Czy moglibyśmy zrobić pigułkę na insulinę? ", a ja nie" Sądzę, że każdy był naprawdę poważny z powodu tych potencjalnych problemów "- powiedział dr Satin.

Jednak stworzenie skutecznej pigułki insulinowej jest dziś o wiele bardziej realne, niż miało to miejsce jeszcze 10 lat temu, dzięki znacznym postępom w tej dziedzinie. technologia dostarczania leków i techniki molekularne.

Budowanie zakładu ter Insulin Pill

Aby przechytrzyć układ pokarmowy organizmu, Oramed stworzył specjalnie powlekaną kapsułkę, która pakuje insulinę z kilkoma związkami pomocniczymi w celu blokowania enzymów rozkładających białka i zwiększa wchłanianie insuliny do krwi.

Naukowcy z Novo Nordisk korzystają inne podejście - majstrowali ze strukturą białka insuliny, aby uczynić ją bardziej odporną na rozkład w jelitach. Firma współpracuje również z Merrion Pharmaceuticals, irlandzką firmą farmaceutyczną specjalizującą się w produkcji leków specjalistycznych, która opracowała opatentowany system umożliwiający absorpcję skomplikowanych leków.

Novo Nordisk wydał w ciągu ostatnich 5 lat 500 milionów dolarów na opracowanie doustnych preparatów insuliny i kolejne wstrzykiwane lekarstwo na cukrzycę, GLP-1. Producent leków obecnie testuje kilka różnych postaci swojego leku insulinowego i systemu dostarczania leków w badaniach klinicznych fazy 1 i nie ma ustalonego harmonogramu dla dalszych badań klinicznych.

"Zachęciły nas pierwsze badania przeprowadziłem - powiedział Kurtzhals. "Jesteśmy bardzo optymistyczni, że uda nam się przejść do etapów klinicznych z tymi programami i uważamy, że mamy przyzwoitą szansę na sukces."

Oramed umieścił już swój badany lek w kilku małych badaniach fazy 2, w tym w 2010 r. tygodniowe badanie z udziałem 29 pacjentów z cukrzycą typu 2 w Republice Południowej Afryki. Badanie wykazało, że preparat był dobrze tolerowany, nie wykazywał poważnych skutków ubocznych i wykazywał wstępne dowody skuteczności. Firma złożyła swój pierwotny wniosek IND w FDA w grudniu, aw zeszłym tygodniu złożyła poprawiony wniosek, aby spełnić prośbę FDA o małe podrzędne badanie, zanim agencja uzna zatwierdzenie badania fazy 2 w Stanach Zjednoczonych.

To nowe zgłoszenie IND pojawia się po ciągłej produktywnej komunikacji z FDA ", powiedział Nadav Kidron, CEO firmy Oramed, w komunikacie prasowym. "Czekamy z niecierpliwością na otrzymanie zgody na ten IND i rozpoczęcie naszych prób w USA"

Dla doustnej insuliny, długa droga do wejścia na rynek leży przed

Zarówno Oramed, jak i Novo Nordisk są wciąż na początku testów i od lat lek na rynek, nawet jeśli wszystko pójdzie dobrze w przyszłych badaniach klinicznych.

I nie ma gwarancji, że sformułowanie któregokolwiek z firm okaże się sukcesem, o czym świadczą rozczarowujące wyniki późnego badania innej tabletki insulinowej opracowanej przez indyjską biotechnologiczną firmę Biocon. W 2011 r. Biocon ogłosił, że jego doustny lek insulinowy nie osiągnął celów terapeutycznych w zakresie obniżania poziomu cukru we krwi w wieloośrodkowym badaniu klinicznym przeprowadzonym w Indiach. Następnie firma współpracowała z Bristol-Meyers Squibb w celu dalszego rozwoju formuły doustnej.

Próby farmaceutów, by zaoferować pacjentom inne unikalne formy insuliny, które nie były wstrzykiwane, również nie były udane. Nowy inhalator insulinowy Exubera firmy Pfizer, który pozwolił ludziom oddychać tym hormonem przez ich płuca, uzyskał aprobatę FDA w 2006 roku, ale był słynną klapą. Pfizer wycofał produkt już po roku na rynku ze względu na słabą sprzedaż, wynik obaw związanych z bezpieczeństwem i skomplikowanych wymagań dotyczących dawkowania.

Na razie eksperci spoza branży farmaceutycznej pozostają ostrożnie optymistami co do przyszłości leków doustnych na insulinę

"Jeśli produkty są skuteczne i rozsądnie równoważne zastrzykom, myślę, że mogą przynieść świetlaną przyszłość" - mówi dr Leahy. "Firmy wyraźnie ciężko pracują nad tym, ale pole czeka, aby zobaczyć prawdziwą charakterystykę tych produktów. Są jeszcze na wczesnym etapie rozwoju i tak naprawdę jeszcze nie wiemy. "

" Tak, pacjenci chcieliby, ale jak każdy nowy lek, musisz udowodnić, że jest bezpieczny i skuteczny, "powiedział Satin. "Nie sądzę, by ktokolwiek jeszcze udowodnił którąś z tych rzeczy."