Znalezienie lekarstwa na HIV |

Mick Wiggins / Getty Images

Nie przegap tego

HIV: historie i porady na temat tego, co dla Ciebie najbardziej

Zapisz się na nasz biuletyn na temat zdrowia seksualnego

Dziękujemy za rejestrację!

Zarejestruj się, aby otrzymać więcej DARMOWYCH biuletynów dotyczących zdrowia.

Był to wiosenny dzień w 1984 roku, kiedy to sekretarz ds. Zdrowia i usług ludzkich Margaret Heckler stanęła na podium na konferencji znanej jako historyczna konferencja prasowa. W morzu reporterów oznajmiła, że ​​ma nadzieję, że szczepionka na AIDS będzie "gotowa do testów za około dwa lata", dodając: "Jeszcze jedna straszna choroba wkrótce ulegnie cierpliwości, wytrwałości i wprost geniuszowi."

Teraz, ponad 30 lat po tej deklaracji, wydaje się, że ta obietnica jest bliska

Szczepionka ludzkiego niedoboru odpornościowego (HIV): wczesne lata

Nawet w momencie ogłoszenia przez Hecklera idei szczepionka na zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), osłabiony układ odpornościowy z powodu zakażenia HIV, był prawdopodobnie zbyt optymistyczny. W 1984 r. Naukowcy zdawali sobie sprawę z wyzwań, jakie przed nimi stoją. Raport Kongresu przedłożony przez Urząd ds. Oceny Technologii ostrzegł, że "jeśli mutacje genetyczne (HIV) są wystarczająco znaczące … trudno będzie opracować skuteczną szczepionkę."

To wczesne przewidywanie stało się cechą charakterystyczną badań nad HIV - jeden to pozostanie przez kolejne 20 lat. Naukowcy szybko dowiedzieli się, że HIV jest jak ruchomy cel. Wirus stale mutuje, powodując ogromną różnorodność szczepów i podtypów. I dla każdego szczepu szczepionka była w stanie stłumić, pojawiłaby się inna, by zająć jej miejsce.

Co więcej, wczesne próby walki z wirusem - które wymagały użycia naszych własnych systemów odpornościowych - zawiodły, ponieważ same komórki zasygnalizowały atak obcego najeźdźcy (tj. limfocyty T CD4) były celem infekcji.

Ale z każdą porażką przyszły dalsze spostrzeżenia. A w latach 90. pojawienie się technologii genetycznych pozwoliło naukowcom lepiej zrozumieć działanie wirusa i dlaczego wszystkie próby neutralizacji wirusa zawiodły.

Wyzwania znalezienia lekarstwa

Eksperci już wiedzą będą musieli zająć się wieloma aspektami zakażenia wirusem HIV i że wyeliminowanie wirusa prawdopodobnie nie nastąpi w postaci pojedynczej szczepionki lub leku, ale raczej w kombinacji strategii leczniczych.

Istnieje kilka różnych przeszkód, które trzeba jednak przezwyciężyć. Naukowcy będą musieli:

• Zneutralizować mnogość szczepów i podtypów HIV
• Oczyścić komórki i tkanki (tj. "Ukryte rezerwuary"), w których wirus się ukrywa, niewidoczny przez układ odpornościowy
• Zabij nowo wyeksponowane wirus, zanim będzie mógł przywrócić się do życia

W ostatnich latach naukowcy zaczęli poczynić znaczne postępy w osiąganiu tych celów.

Broń przeciwko HIV?

Każdy z naszych systemów odpornościowych zawiera białka defensywne zwane przeciwciałami, które są wyprodukowane po napotkaniu obcej substancji. Podczas gdy nasze ciała mogą wytwarzać przeciwciała przeciwko HIV, mogą atakować tylko kilka różnych szczepów wirusa - nie całe spektrum HIV.

Ale wszystko może się zmieniać. W ostatnich latach naukowcy byli w stanie wyizolować przeciwciała od "elitarnych kontrolerów" lub ludzi, którzy są w stanie kontrolować HIV bez użycia narkotyków. Niektóre z tych przeciwciał wykazały wyjątkową zdolność zabijania wielu podtypów HIV i zostały odpowiednio nazwane przeciwciałami neutralizującymi w szerokim zakresie (lub bNAbs).

W 2016 r. Naukowcy odkryli jeden taki bNAb - znany jako N6 - który był w stanie neutralizować 98 procent podtypów w testach laboratoryjnych. W przeciwieństwie do innych, słabszych przeciwciał, N6 jest zdolny do wiązania się z określonym miejscem HIV, które różni się nieznacznie od jednego wirusa do drugiego. Jeśli w krwiobiegu będzie wystarczająco dużo przeciwciał N6, wirus może nie przetrwać.

Odkrycie uważane jest za ważny krok w kierunku znalezienia broni immunologicznej przeciwko HIV.

"Nie tylko dalsze izolowanie bNAb, takich jak N6, przyczynia się do wysiłków na rzecz szczepionek", mówi dr Devin Sok, dyrektor Międzynarodowej Inicjatywy na rzecz Szczepień New York, "ale przeciwciała o tym poziomie siły są również używane jako [również inne terapie]".

Następny krok: więcej badań, które będą próbowały powtórzyć wyniki poza probówką. Jeśli testy zakończą się sukcesem, można rozpocząć następne próby na dużą skalę.

Odnalezienie wirusa "ukrytego"

Jeśli naukowcy chcą wyleczyć HIV, będą musieli przezwyciężyć kolejną przeszkodę: Mianowicie będą musieli znajdź wirusa, który ukrywa się przed układem odpornościowym.

Wkrótce po zarażeniu HIV zaczyna zajmować miejsce w komórkach w całym ciele. Ale zamiast zabijać te komórki, leży w stanie uśpienia i cicho mnoży się wraz z gospodarzem. Ukryty w tak zwanych ukrytych zbiornikach wirus może przez wiele lat uniknąć wykrycia, nawet gdy swobodnie krążący wirus jest agresywnie kontrolowany przez leki przeciw HIV.

Kiedy leczenie HIV zostanie zatrzymane (lub nie powiedzie się), wirus może nagle odbić się z zemsty.

Aby temu zaradzić, naukowcy zaczęli identyfikować pewne czynniki, które są w stanie "zszokować" wirusa z ukrycia. Kilka z nich (w tym inhibitory HDAC, od dawna stosowane w psychiatrii) okazało się obiecujące w uzyskaniu przynajmniej częściowego oczyszczenia tych zbiorników.

Ale oczyszczenie jest tylko częścią wyzwania. Do tej pory nie odkryliśmy jeszcze, jak duże są te zbiorowe rezerwuary.

W tym celu naukowcy jako absolwenci Szkoły Zdrowia Publicznego Uniwersytetu w Pittsburghu opracowali ostatnio test, który jest w stanie zlokalizować i zmierzyć poziom nieaktywności. HIV w komórkach. Uważa się, że poprzez mapowanie tych zbiorników, pracownicy służby zdrowia mogą być w stanie użyć kombinacji leków odwracających opóźnienia, które działają na różne typy komórek. Jest to cel, który według wielu jest w zasięgu ręki.

"Eliminacja tych latennie zainfekowanych komórek jest ważnym krokiem do uzyskania remisji wirusa HIV bez antyretrowirusów", mówi dr Thomas Rasmussen, badacz HIV z instytutem Doherty w Melbourne, Australia , który jest znany z badań nad inhibitorami HDAC. "Leki opóźniające cofanie się, zdolne do aktywowania wirusa HIV, mogą bardzo dobrze doprowadzić do ich śmierci."

Naukowcy chcą "szokować i zabijać" HIV

W następstwie postępów w odwracaniu latencji czołowi naukowcy zaproponowali strategię leczenia HIV znany jako "szok i zabij". Cel jest prosty: gdy wirus zostanie zszokowany przez ukrywanie się, drugi czynnik (lub kombinacja czynników) zabiłby ostatni z w pełni wyeksponowanych wirusów.

W 2016 r. Trwające badania nad wirusową eliminacją rezerwuarów HIV (RIVER) ) badanie stawia teorię na próbę. W badaniu wzięło udział 50 dorosłych dorosłych zakażonych HIV, z których każdy otrzymał inhibitor HDAC do aktywacji ukrytego zbiornika, kombinację eksperymentalnych szczepionek do aktywacji układu odpornościowego oraz standardową terapię HIV w celu zapobieżenia replikacji swobodnie krążącego wirusa.

Pod koniec 2016 r. Jeden z uczestników, 44-letni pracownik pocztowy z Londynu, został poinformowany o całkowitej remisji po trzystopniowym leczeniu. Podczas gdy badacze niechętnie mówią, jak długo może trwać ta remisja - a tym bardziej nie nazywają jej "lekarstwem" - odkrycia mają nadzieję zarówno teraz, jak i na przyszłość.

"Myślę, że jestem naprawdę optymistą," powiedział Brad Jones , badacz HIV i profesor Uniwersytetu Jerzego Waszyngtona. "Jeśli będziemy mieć oczy otwarte na nowe odkrycia, możemy dotrzeć tam wcześniej, niż myślimy."