Leczenie raka nerki z udziałem leków przeciwnowotworowych do niedawna koncentrowało się głównie na terapii biologicznej, w której stosuje się leki, które pobudzają układ odpornościowy organizmu do atakowania i niszczenia komórek nowotworowych. Jednak nowe leki wchodzą obecnie na rynek, który działa przez inną drogę, koncentrując się na molekularnych i chemicznych zmianach w komórkach, które pomagają w tworzeniu i rozprzestrzenianiu się raka nerki.
Trzy z tych nowych leków - które są określane jako terapie celowane - mają niedawno otrzymała zgodę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków na stosowanie w leczeniu raka nerki. Nazywają się pazopanib (Votrient), bewacizumab (Avastin) i ewerolimus (Afinitor).
Leki te są bardzo skuteczne w kontrolowaniu postępu raka nerki bez ostrych skutków ubocznych, które zwykle występują podczas stosowania terapii biologicznych, mówi Toni K Choueiri, MD, instruktor na wydziale medycyny w Harvard Medical School oraz lekarz prowadzący w onkologii guzów litych w Dana-Farber Cancer Institute w Bostonie.
Te nowe ukierunkowane czynniki są uważane za najlepsze, mówi dr Choueiri . "Teraz pacjenci mają wiele możliwości wyboru i żyją o wiele dłużej."
Nowe leki przeciw rakowi nerki
Nowe leki celowane obejmują:
- Pazopanib. W październiku zatwierdzono pazopanib (Votrient) przez FDA 2009 r. W leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego, powszechnego rodzaju raka nerek. Votrient jest inhibitorem kinazy lub lekiem, który działa poprzez blokowanie szlaków sygnałowych w komórkach organizmu. Votrient celuje i blokuje sygnały do naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka (VEGF). VEGF to białko, które wspomaga wzrost naczyń krwionośnych. W ten sposób lek hamuje tworzenie nowych naczyń krwionośnych potrzebnych do karmienia guza nowotworowego. Próby leków wykazały skuteczność leku Votrient. Badanie, które przekonało FDA do zatwierdzenia jego zastosowania w leczeniu raka nerki, wykazało, że osoby leczone lekiem trwały średnio ponad dziewięć miesięcy przed wystąpieniem progresji choroby. Osoby przyjmujące placebo miały progresję raka nerki już po około czterech miesiącach.
- Bevacizumab. Bevacizumab (Avastin) otrzymał aprobatę FDA w lipcu 2009. Avastin działa również poprzez blokowanie sygnałów do białka VEGF. FDA zatwierdził bevacizumab do stosowania w skojarzeniu z interferonem alfa, lekiem immunoterapeutycznym. W badaniach klinicznych lekarze stwierdzili, że bewacyzumab, w połączeniu z interferonem alfa, zmniejszył rozmiary guza u 30% pacjentów, w porównaniu do zaledwie 12% pacjentów, u których wystąpiła zmniejszona wielkość guza po zastosowaniu samego interferonu-alfa.
- Everolimus. Everolimus (Afinitor) otrzymał aprobatę FDA w marcu 2009 roku. Afinitor działa poprzez blokowanie sygnałów do komórek, podobnie jak pazopanib i bevacizumab. Jednak ewerolimus działa na białko komórkowe o nazwie mTOR, które promuje wzrost i podział komórek. Lek może spowolnić wzrost guza nowotworowego i wpływać na wzrost naczyń krwionośnych w guzie. Tylko 2 procent pacjentów uczestniczących w badaniach leków z ewerolimusem doświadczyło znacznego skurczu się guza. Jednak wykazano, że lek opóźnia wzrost i proliferację nowotworów nerek o około pięć miesięcy, w porównaniu z dwumiesięcznym opóźnieniem u osób, które nie przyjmują leku. Jest on zatwierdzony dla pacjentów, którzy przestali reagować na Sutent (sunitynib) lub Nexavar (sorafenib).
Plusy i minusy ukierunkowanych terapii
Te nowe ukierunkowane terapie mają kilka wyraźnych zalet:
- Mogą być stosowane bez obawy o interakcje z lekami. "Masz przewagę kliniczną" - mówi Choueiri. "Wielu pacjentów może mieć po sobie jeden środek po drugim, ale nie ma reakcji krzyżowej".
- Przyjmują mniej efektów ubocznych niż terapie biologiczne. "Mamy teraz kilka czynników, które wykazują znacznie lepszą skuteczność przy ogólnej lepszej tolerancji niż immunoterapia" - mówi Choueiri.
Istnieją jednak wady:
- Leki te nie leczą raka nerki. Mogą spowolnić wzrost nowotworów, a nawet spowodować ich kurczenie się, ale nie wykazano, że są w stanie spowodować remisję pacjentów z nowotworami.
- Nowe leki przeciwnowotworowe mają skutki uboczne. Okazało się, że terapie ukierunkowane na VEGF mogą potencjalnie zwiększać ciśnienie krwi, zakłócać gojenie się ran i zwiększać ryzyko krwawienia i krwawienia u pacjentów. Pazopanib może również powodować uszkodzenie wątroby i zaburzenia rytmu serca. Everolimus może powodować zwiększone ryzyko infekcji, gromadzenia się płynów w nogach, podwyższonego poziomu cukru we krwi i cholesterolu oraz uszkodzenia płuc.
Pomimo tych wad, leki te stanowią istotną linię ratunkową dla pacjentów z rakiem nerki. Tradycyjna chemioterapia nie działa dobrze przeciwko rakowi nerki, a immunoterapia jest bardzo trudna dla organizmu. Nowe ukierunkowane terapie mogą pomóc w wydłużeniu życia zaawansowanych pacjentów z rakiem nerek przez wiele miesięcy, bez tak wielu skutków ubocznych.
