PIĄTEK, 13 stycznia 2012 (MedPage Today) - Rak płuc u osób niepalących ma wyraźne wzorce mutacji, które mogą dostarczyć wskazówek na temat pochodzenia choroby, sugerują przeprowadzone badania laboratoryjne.
Nowotwory od pacjentów, którzy nigdy nie palili miał mniej zmian w genach często związanych z rakiem płuc. Niektóre inne mutacje były powszechne wśród niepalących, byłych palaczy i obecnych palaczy.
Dodatkowo, typy mutacji różniły się między rakiem we wczesnym stadium i późnym stadium w niepalcach, zgodnie z prezentacją tutaj na Wspólnej Konferencji AACR-IASL Molekularne początki raka płuca
Badania stanowią pierwszy krok w naukowym procesie odkrywania raka płuc u osób niepalących, podgrupy pacjentów, których choroba jest słabo poznana i niedoszacowana, powiedział dr Timothy G. Whitsett z Genomiki Translacyjnej Instytut Badawczy w Phoenix.
"Jesteśmy w trakcie sprawdzania naszych wyników w większej grupie chorych na nowotwory płuc palaczy nigdy nie palących i palących", powiedział Whitsett MedPage Today za pośrednictwem poczty elektronicznej. "Po walidacji mutacje i / lub ścieżki genetyczne mogą skierować nas na konkretne terapie lub racjonalne terapie kombinacyjne.Leki atakujące te geny lub ścieżki mogą istnieć lub mogą prowadzić do opracowania nowych leków."
Około 10 procent nowotworów płuc występuje w ludzie, którzy nigdy nie palili. Kobiety stanowią większość osób niepalących z rakiem płuc, a z powodów, które są słabo rozumiane, kobiety azjatyckie mają najwyższy odsetek.
Czynniki ryzyka zachorowania na raka płuc u osób niepalących nadal są pobieżne, chociaż w niektórych przypadkach istotną rolę odgrywają ekspozycje środowiskowe. Narażono na działanie radonu, azbestu i dymu z drugiej ręki.
W wielu przypadkach pochodzenie pozostaje jednak zagadką, David Carbone, MD, z Vanderbilt University w Nashville w stanie Tennessee, powiedział podczas briefingu prasowego.
"Tym, co mówię moim pacjentom, jest to, że duża ich część to tylko pech", powiedział Carbone, współprzewodniczący komitetu programowego spotkania. "Tak jak ludzie mają inne rodzaje nowotworów, możesz dostać raka płuc przez nic, co zrobiłeś lub nie można zidentyfikować anomalii środowiskowych."
W celu lepszego zrozumienia choroby, Whitsett i koledzy badali trzy kobiety z gruczolakorakiem (dominująca postać raka płuc u osób niepalących). Dwie kobiety nigdy nie paliły, po jednym z wczesnym i późnym stadium choroby. Dla porównania, naukowcy ocenili kobietę, która paliła i miała raka płuca we wczesnym stadium.
Korzystając z próbek od trzech kobiet, badacze przeprowadzili sekwencjonowanie całego genomu.
"Hipotezujemy, że nowe mutacje i szlaki identyfikowane przez sekwencjonowanie całego genomu i całe sekwencjonowanie transkryptomu prowadzi do powstania nowotworu w gruczolakoraku pacjentów, którzy nigdy nie palą i stanowią potencjalne cele terapeutyczne, "Whitsett i jego koledzy zauważyli we wprowadzeniu do swojej prezentacji plakatowej.
Analizy ujawniły około 100 krótkich wariantów nukleotydowych związanych z niesynonimicznymi zmianami sekwencji DNA w oboje z niepalących. Brak zmian w genach często związanych z rakiem płuc stanowił idealne miejsce do odkrycia nowych mutacji, które mogą stymulować powstawanie nowotworów i ich progresję u osób niepalących, zauważył Whitsett.
Próbki nowotworów od osób niepalących zawierały mutacje w genach podejrzanych o odgrywanie roli w kancerogenezie płuc. Pacjent z wczesnym stadium raka miał mutacje w genach związanych z migracją komórek rakowych, proliferacją komórek i sygnalizacją molekularną związaną z karcynogenezą.
Guz od osoby niepalącej z późnym stadium choroby wykazywał mutacje w klasycznych genach supresorowych guza i gen zaangażowany w naprawę uszkodzeń DNA.
Analizy sekwencjonowania sugerowały również, że różne szlaki sygnałowe są zaangażowane w raka płuc u osób niepalących w porównaniu z obecnymi i byłymi palaczami.
"Nie jest jasne, czy znajdziemy mutacje genetyczne absolutnie unikalne dla nigdy nie palących" - powiedział Whitsett. "Nasze skupienie na szlakach dotkniętych nowotworami płuca, które nigdy nie są palaczami, może doprowadzić nas do zmian, o których wiadomo, że są zmienione w wielu nowotworach - w tym rakach płuc u palaczy - i drogach wrażliwych na istniejące leki."
Kolejny krok w badania już się rozpoczęły, ponieważ badacze starają się potwierdzić obserwowane mutacje, przeprowadzając badania sekwencyjne u 30 do 60 dodatkowych niepalących z gruczolakorakiem i dopasowanymi palaczami.
