JC Virus and MS: Co musisz wiedzieć |

Ludzie, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowi JC i przyjmują pewne leki na SM, są bardziej narażeni na poważne infekcje mózgu.Getty Images

If masz stwardnienie rozsiane (MS), musisz wiedzieć o wirusie Johna Cunninghama (JC).

Ludzie, którzy mają tego wirusa i biorą pewne leki modyfikujące przebieg choroby, mogą być narażeni na rzadką, ale poważną chorobę

Choroba nazywana jest postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML). Powstaje, gdy wirus JC infekuje oligodendrocyty, komórki izolujące komórki mielinowe komórkami nerwowymi. W stwardnieniu rozsianym to utrata mieliny powoduje uszkodzenie funkcji nerwowej.

PML, który również jest uważany za chorobę demielinizacyjną, może ostatecznie doprowadzić do zapalenia mózgu i może być śmiertelny.

Droga od infekcji wirusem JC do PML jest skomplikowany i nie do końca zrozumiały, według ekspertów. Podczas gdy rzadko wirus JC prowadzi do PML, kiedy to się dzieje, wirus jest czynnikiem sprawczym, mówi Eugene Major, doktor, dyrektor laboratorium PML / CLIA w National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) w National Institutes of Health, w Bethesda, Maryland. Jego laboratorium identyfikuje próbki wirusa JC i PML z całego świata.

Co to jest wirus JC?

Wirus JC to mały wirus, który jest szeroko rozpowszechniony w społecznościach na całym świecie. Człowiek jest przez cały czas narażony na jego działanie, mówi Irene Cortese, MD, dyrektor kliniki neuroimmunologii w NINDS.

Jak to jest przekazywane nie jest znane, mówi dr Cortese. Wirus JC występuje w migdałkach, więc w pewnym momencie eksperci sądzili, że użył on drogi doustnej, ale generalnie nie występuje w ślinie ani wydzielinach układu oddechowego. Ludzie wydalają wirus w moczu, a ślady w ściekach mogą być ślady, więc istnieją spekulacje, że są przenoszone przez zanieczyszczoną wodę, ale nie zostało to również potwierdzone, mówi Cortese.

W przedziale wiekowym, kiedy większość ludzie mają tendencję do rozwoju SM - zazwyczaj od najmłodszej do drugiej dorosłości - około 58 procent populacji ma przeciwciała przeciw wirusowi JC w ich krwi, twierdzi Cortese, wskazując na ekspozycję na wirusa.

Dla około 30 procent tych, którzy są narażone na wirusa JC, pozostanie utajony w swoich nerkach, zauważa dr Major. Generalnie i dla większości ludzi, po początkowej, zwykle łagodnej infekcji, wirus nie powoduje żadnych dalszych problemów zdrowotnych. Jednak, jak twierdzi Cortese, niewielki procent ludzi rozwija PML w przyszłości, twierdzi Cortese.

Rozwój ten ma miejsce, gdy układ odpornościowy zostaje stłumiony, a wirus JC może wywołać oportunistyczne zakażenie, wyjaśnia Cortese.

Połączenie PML

Aby wirus JC mógł dotrzeć do mózgu i doprowadzić do PML, prawdopodobnie wymaga wieloetapowego procesu, twierdzi Cortese, dodając, że prawdopodobnie nastąpią pewne zmiany w strukturze genetycznej, które umożliwiają wirusowi uzyskanie dostępu do centralnego układu nerwowego.

Bycie immunosupresyjną może powodować konieczne przegrupowania, ale istnieją inne czynniki, które mogą przyczynić się do rearanżacji, takie jak niektóre leki, które jak wykazano sprzyjają rozwojowi PML, mówi Cortese.

PML i leczenie dla MS: Tysabri

Niektóre leki stosowane w leczeniu SM zwiększają ryzyko PML. Na szczycie listy znajduje się Tysabri (natalizumab), skuteczny lek MS, który podaje się jako comiesięczny wlew dożylny, mówi Cortese.

Częstość występowania PML była historycznie dość niska, a następnie wystąpił "niesamowity" wzrost PML z wprowadzeniem Tysabri, co sugeruje, że lek działa bardziej niż wywołuje immunosupresję. Sprzyja rozwojowi wirusa neurotropowego lub wirusowi atakującemu układ nerwowy, twierdzi Cortese.

Tysabri zostało wprowadzone w 2004 r., Wycofane z rynku, a następnie przywrócone w 2006 r. W ramach specjalnego programu na receptę. Istnieje ostrzeżenie o PML dotyczące czarnej skrzynki, mówi Cortese.

Całkowite ryzyko PML u osób z SM, które są pozytywne dla wirusa JC i są leczone za pomocą Tysabri wynosi 1 na 250, według Major. U osób, którzy są leczeni produktem Tysabri przez dwa lata, którzy są przeciwciałem dodatnim do wirusa JC i wcześniej przeszli leczenie immunosupresyjne, ryzyko wynosi obecnie 1 na 75.

Od połowy 2017 r. Całkowita liczba przypadków PML było 730 - z około sześciu do ośmiu nowych przypadków na miesiąc u osób przyjmujących lek Tysabri.

PML i leczenie dla MS: Gilenya i Tecfidera

Dwa inne leki na SM - oba przyjmowane doustnie - wiążą się z ryzykiem PML. Są to Gilenya (fingolimod), wprowadzona w 2010 r., I Tecfidera (fumaran dimetylu), wprowadzona w 2013 r., Chociaż ryzyko dla nich jest znacznie niższe niż dla Tysabri.

Ryzyko rozwoju PML u osób przyjmujących lek Gilenya jest mniejsze niż 1 na 10 000, a dla tych, którzy przyjmują Tecfidera, to około 1 na 46 000, twierdzi Cortese.

Z Gilenyą i Tecfidera, wydaje się, że jest to limfopenia (mała liczba limfocytów, rodzaj białych krwinek), która napędza ryzyko PML, mówi Cortese. Efekty limfopenii są prawdopodobnie podobne do tego, co dzieje się, gdy organizm osłabia się lekiem immunosupresyjnym, co prowadzi do większego ryzyka infekcji. "

W przeciwieństwie do" Tysabri wydaje się być czymś wyjątkowym w przypadku leku, który jest inny, Naprawdę zwiększa ryzyko ", mówi Cortese.

Rozważania dla osób, które mają przeciwciała przeciwko wirusowi JC

Społeczność medyczna nauczyła się wiele o tym, jak zapewnić pacjentom bezpieczeństwo, podczas gdy korzystają z Tysabri, który w przeciwnym razie jest doskonałym lekiem dla w leczeniu SM stwierdziła Cortese.

Jednakże, jeśli dana osoba jest pozytywna pod względem przeciwciał przeciw wirusowi JC, nie ma ścisłego protokołu w tej kwestii, co należy zrobić, mówi Major. Jest to raczej rozmowa kwalifikacyjna między lekarzem a pacjentem.

Cortese mówi, że rozważa, jakie leki przepisać jej pacjentom z SM na podstawie poszczególnych przypadków. Uważa, że ​​stężenie przeciwciał przeciwwirusowych krążących w organizmie, ponieważ im więcej przeciwciał przeciwwirusowych obecnych w organizmie, tym większe ryzyko rozwoju PML. Jeśli dana osoba ma niską liczbę przeciwciał, ryzyko jest niższe.

Cortese omawia również z pacjentami, jak dezaktywować swoje stwardnienie rozsiane, ponieważ to będzie miało również wpływ na ich decyzję o leczeniu. Mówi, że ważne jest, aby omówić z pacjentem wszystkie zagrożenia i alternatywne opcje leczenia.

Inne czynniki ryzyka PML obejmują historię leczenia immunosupresyjnego, które może znacznie zwiększyć szanse na rozwój PML, mówi Cortese. I, jak wspomniano wcześniej, ryzyko rośnie również, im dłużej osoba przyjmuje Tysabri.

Nikt na Tysabri nie opracował PML z mniej niż rok użytkowania, podkreśla Cortese. I "uzyskanie PML, nawet jeśli jesteś JC pozytywny, to nie jest dany", mówi.

Co jeśli testujesz negatywny na przeciwciała wirusa JC?

Jeśli dana osoba testuje negatywny na wirusa JC, wówczas ryzyko PML jest "skrajnie niski" i bezpiecznie można przejść na Tysabri pod warunkiem, że dana osoba otrzymuje regularne monitorowanie serokonwersji (zmienia się z negatywnego na pozytywny w przypadku przeciwciał przeciwko wirusowi JC). Monitorowanie może również obejmować okresowe MRI, które w niektórych przypadkach mogą wykazywać uszkodzenie mózgu typu PML przed wystąpieniem objawów lub zanim DNA wirusa JC zostanie zidentyfikowane w płynie mózgowo-rdzeniowym, Major mówi.

Niektórzy ludzie mają na uwadze serokonwersję zmniejszone poziomy przeciwciała przeciwko wirusowi JC, które spadają poniżej granic testowych identyfikacji i tym samym testują negatywne, mówi Major. "Liczba pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych natalizumabem, którzy mają negatywny, a następnie dodatni wynik testu na przeciwciała, wynosi około 8 procent, aż do 30 procent, w zależności od badania, co stawia parametr" indeksu "przeciwciała pod kątem ryzyka PML w niektórych pytaniach," on mówi.

Objawy PML

Objawy PML obejmują dysfunkcje motoryczne, upośledzenie funkcji poznawczych i niedobory wzrokowe, mówi Major, i wszystkie te objawy mogą być mylone z objawami stwardnienia rozsianego, dodaje Cortese.

Cortical ślepota - ślepota związana z mózgiem, a nie zapalenie nerwu wzrokowego, jak w SM - jest unikalną cechą PML, mówi. Osłabienie, zmiany w mowie i zaburzenia czucia są innymi objawami. Jeśli osoba przyjmująca lek Tysabri ma jakiekolwiek nowe objawy neurologiczne, potrzebuje szczególnej uwagi, mówi.

Rokowanie dla PML

PML jest bardzo poważnym stanem, który może powodować trwałą niepełnosprawność, aw wielu przypadkach nawet śmierć.

Prognoza na PML zależy od stanu podstawowego, zauważa Cortese. Na przykład, jeśli osoba rozwija się z PML i ma raka - tam, gdzie immunosupresja nie jest odwracalna - rokowanie jest dość słabe.

Jeśli dana osoba ma odwracalny stan immunosupresyjny, taki jak spowodowany przyjmowaniem leku, i jest zidentyfikowany na początku, a następnie poprawia się rokowanie dla PML. Jednak nawet ci, którzy przeżyją, mogą mieć trwałe upośledzenie po leczeniu.

Pierwszym krokiem dla osoby, która rozwija PML podczas przyjmowania leku Tysabri, jest powstrzymanie leku i jego lekarze, aby szybko go usunąć z systemu, mówi Cortese.