Niedziela, 16 października 2011 (MedPage Today) - Różne kwasy żółciowe pochodzenia bakteryjnego wydają się wpływać na odpowiedź na leczenie statynami, stwierdzili naukowcy.
Poziomy wstępnej obróbki kilku pierwotnych i wtórnych kwasów żółciowych były silnie związane z niską gęstością lipoprotein (LDL) obniżającą poziom cholesterolu w symwastatynie u zdrowych osób, zgodnie z Rima Kaddurah-Daouk, z Duke University i współpracownikami.
Ustalenia zgłoszone online w PLoS ONE , "uzasadnia dalszą ocenę interakcji specyficznych markerów dla mikroflory jelitowej i odpowiedzi terapeutycznej na statyny" - napisali naukowcy. "Identyfikacja podstaw do takich interakcji może z kolei prowadzić do dietetycznych lub innych interwencji, które mogą poprawić skuteczność statyny poprzez zmianę mikroflory jelitowej."
W przypadku terapeutycznej odpowiedzi na statyny występuje zmienność u poszczególnych osób, a poprzednie badania wykazały, że genetyka może tylko uwzględnić jego część.
Kaddurah-Daouk i jego koledzy zwrócili się do dziedziny metabolomiki, która uwzględnia interakcje między genomem człowieka, mikrobiomem i środowiskiem w wyjaśnianiu odpowiedzi na leczenie.
Poszukiwanie biomarkerów, które może pomóc w przewidywaniu odpowiedzi na terapię statynami, naukowcy wykorzystali dwie grupy uczestników z badania Cholesterol i Pharmacogenetics. Ta ostatnia została opracowana w celu zidentyfikowania czynników związanych z odpowiedzią na sześć tygodni leczenia symwastatyną w dawce 40 mg u zdrowych, nieleczonych wcześniej lekami.
Jedna grupa składała się ze 100 losowo wybranych osób w całym spektrum odpowiedzi obniżania cholesterolu LDL na statynę terapia i stanowiła pełną grupę.
Druga grupa składała się z 48 osób - 24 z 10% i 24 z najniższych 10% pod względem odpowiedzi na leczenie statynami, którzy byli dobrymi i biednymi wykonawcami , odpowiednio.
We wszystkich tych uczestnikach naukowcy korzystali z platformy metabolomicznej do pomiaru panelu metabolitów związanych z syntezą cholesterolu, wchłanianiem steroli dietetycznych i tworzeniem kwasów żółciowych.
W grupie pełnej korelacja pomiędzy niższymi stężeniami wstępnymi pięciu pierwotnych i wtórnych kwasów żółciowych:
- Kwas taurocholowy (TCA)
- Kwas glikolowy (GCA)
- Kwas taurochenodeoksycholowy (TCDCA)
- Kwas glikocenodeoksycholowy (GCDCA)
- Gly kwas coursodeoksycholowy (GUDCA)
Grupa pełnego zakresu miała większą odpowiedź obniżającą cholesterol LDL na symwastatynę (P <0,02 dla wszystkich).
U osób zdrowych i słabo reagujących, wyższe poziomy przed leczeniem trzech drugorzędowych kwasów żółciowych - kwas litocholowy (LCA), kwas taurolithocholowy (TLCA) i kwas glikolitocholowy (GLCA) - były związane z lepszą odpowiedzią na leczenie statynami (P <0,05 dla wszystkich). Te wtórne kwasy żółciowe są wytwarzane przez bakterie jelitowe.
Kwasy żółciowe i statyny używają tych samych transporterów w wątrobie i jelicie, a naukowcy zaobserwowali, że zwiększone stężenie symwastatyny w osoczu było związane z wyższym poziomem kilku wtórnych kwasów żółciowych w surowicy. grupy badawcze.
"Wiadomo, że kwasy żółciowe są ważnym sygnałem endokrynnym, funkcjonującym w ogólnoustrojowej kontroli poziomu lipidów, funkcji mięśni i regulacji komórek immunologicznych" - napisali autorzy. "Nie umknęło naszej uwadze, że statyny wpływają na wszystkie te szlaki, jako cele terapeutyczne lub działania niepożądane, co sugeruje, że kwasy żółciowe mogą być ważnymi mediatorami aktywności statyn."
Doszli do wniosku, że odkrycia "wraz z ostatnio opublikowane wyniki, że mikrobiom jelitowy odgrywa ważną rolę w chorobie sercowo-naczyniowej, wskazują, że interakcje między genomem, mikrobiomem jelitowym i wpływami środowiskowymi powinny być brane pod uwagę w badaniu i leczeniu chorób sercowo-naczyniowych. "
Badacze zauważyli, że ich wyniki mogą być stosowane tylko w przypadku symwastatyny, ponieważ metabolity i szlaki innych statyn mogą się różnić.
