WTOREK, 5 marca 2013 r. - Zwykła wizyta u pacjentów doprowadziła szwajcarskich naukowców do niezwykłego odkrycia: pojedynczej mutacji genetycznej, która powoduje cukrzycę typu 1, jak donosi dzisiejszy dziennik Metabolizm komórek . Naukowcy badają obecnie sposoby przełożenia swoich odkryć na badania kliniczne, w tym możliwą próbę z lekami, które aktywują szlak genów, w nadziei na zidentyfikowanie nowych metod leczenia cukrzycy typu 1.
"Jest to pierwszy przypadek, gdy pojedynczy gen stwierdzono, że bezpośrednio prowadzi do cukrzycy typu 1 ", mówi Marc Donath, lekarz, starszy autor badania i endokrynolog z University Hospital Basel w Szwajcarii. "Ten gen był dość dobrze znany z badań na zwierzętach i nie oczekuje się, że doprowadzi do tego rodzaju choroby."
Cukrzyca typu 1, która zazwyczaj pojawia się u dzieci i młodych dorosłych, rozwija się, gdy układ odpornościowy organizmu zaczyna atakować komórki w trzustka produkująca hormon insuliny. Naukowcy nie rozumieją w pełni, co wyzwala atak immunologiczny organizmu, ale pewne wirusy, toksyny i inne czynniki środowiskowe mogą wywołać chorobę u osób urodzonych z podatnością genetyczną.
Odkrycie genetyczne rozpoczęło się w przychodni dr. Donatha Kiedy młody człowiek Donath zdiagnozował ostatnio cukrzycę typu 1, zgłosił niezwykle silny wywiad rodzinny w tej chorobie - ojciec, siostra i kuzyn chorego podzielili się swoją diagnozą. Często zdarza się, że w tej rodzinie występuje wiele przypadków, ponieważ cukrzyca typu 1 podlega złożonej kombinacji czynników genetycznych i niegenetycznych i nie jest przekazywana w prostym dziedzicznym schemacie. Podejrzewając wyjątkową przyczynę genetyczną, Donath współpracował z kolegami, aby szczegółowo zbadać rodzinę pacjenta.
Korzystając z technik sekwencjonowania genetycznego, naukowcy ustalili, że młody człowiek i wszyscy jego krewni z cukrzycą typu 1 mieli identyczną mutację w genie znanym jako SIRT1. Wiadomo już, że gen SIRT1 odgrywa rolę w wydzielaniu insuliny, metabolizmie i tłumieniu układu odpornościowego z wyników wcześniejszych badań na zwierzętach, ale nie był wcześniej powiązany z cukrzycą typu 1 u ludzi. Jeśli gen nie działa prawidłowo, układ odpornościowy może stać się nadpobudliwy i zaatakować własne komórki trzustki, prawdopodobnie wyjaśniając, dlaczego wada doprowadziła do cukrzycy typu 1 u ludzi, sugeruje Donath.
Podczas gdy wykazano, że inne mutacje pojedynczego genu przyczyną cukrzycy typu 1, jest to pierwsze, które produkują wszystkie typowe cechy choroby, według ekspertów. Osoby z wcześniej zidentyfikowanymi zmianami genetycznymi nie wykazują wszystkich klasycznych objawów ani nie rozwiną szeregu innych problemów zdrowotnych wraz z cukrzycą.
Szczególna mutacja, która powodowała cukrzycę w badanej rodzinie, zdaje się być bardzo rzadka. Naukowcy przeanalizowali DNA prawie 2000 osób z cukrzycą typu 1 i bezpośrednim krewnym z tą chorobą, a nikt nie miał tej samej zmiany.
"Chociaż ta zmiana genetyczna jest rzadka, szlak SIRT1 może być istotny dla znalezienia leczenia w przypadku częstszych postaci cukrzycy typu 1 "- mówi Patricia Kilian, kierownik ds. regeneracji komórek beta w JDRF, fundacji badawczej zajmującej się cukrzycą typu 1, która pomogła w sfinansowaniu badania.
Donath i jego koledzy kontynuują naukę roli szlaku SIRT1 w postępie cukrzycy typu 1 i obecnie badają sposoby przełożenia ich wniosków na badania kliniczne. W przyszłości mają nadzieję zbadać, czy badane leki, które aktywują gen SIRT1, mają korzyści dla osób z cukrzycą typu 1.
Jedna firma farmaceutyczna, Sirtris, spółka zależna od GlaxoSmithKline, już testuje leki, które celują w SIRT1 jako potencjalne metody leczenia. zaburzenia sercowo-naczyniowe, metaboliczne i zapalne w II fazie badań klinicznych. "Znalezienie leków aktywujących SIRT1 jest już aktywnym obszarem w branży, więc może zaistnieć możliwość przekształcenia tego w terapię cukrzycy typu 1", mówi dr Kilian.
Szwajcarscy naukowcy również replikują ostatnio zidentyfikowaną mutację u myszy, aby stworzyć nowy model zwierzęcy do zastosowania w badaniu cukrzycy typu 1. Obecne modele mają ograniczenia, ponieważ nie odzwierciedlają wszystkich cech choroby, jaka występuje u ludzi.
Identyfikacja zaangażowania genu SIRT1 może prowadzić do zrozumienia mechanizmów powodujących cukrzycę typu 1, które mogą się otworzyć drzwi do nowych, bardziej skutecznych metod leczenia, mówi Donath. "To jest długoterminowa nadzieja i potencjał tego odkrycia."
