WTOREK, 11 października (News HealthDay) - Kobiety, które mają mutację genu BRCA2, która zwiększa ryzyko zarówno dla raka sutka, jak i jajnika, częściej przeżywają raka jajnika niż inne kobiety, nowe badanie wskazuje
Te inne kobiety obejmują obie kobiety z mutacją BRCA1, również związane ze zwiększonym ryzykiem raka piersi i jajnika, i kobiet bez mutacji.
Naukowcy powiedzieli wyjaśnienie dla lepszego przetrwania w przypadku BRCA2 kobiety z tą mutacją lepiej reagują na chemioterapię
"BRCA2 ma lepsze przeżycie w porównaniu z BRCA1 i typowymi pacjentami typu dzikiego", powiedział autor badań Da Yang, doktor habilitowany na University of Texas Anderson Cancer Center. "Gdy przyjrzeliśmy się dalej odpowiedzi na chemioterapię, stwierdziliśmy, że BRCA2 ma bardziej korzystną odpowiedź w porównaniu z BRCA1 i typem dzikim."
Badanie zostało opublikowane w wydaniu czasopisma z 12 października w American Medical Stowarzyszenie .
Zarówno mutacje BRCA1, jak i BRCA2 znacznie zwiększają ryzyko rozwoju zarówno raka sutka, jak i jajnika, co prowadzi do tego, że wiele kobiet decyduje się na prewencyjne mastektomie i usunięcie ich jajników i jajowodów.
W trakcie przez całe życie kobiety z BRCA1 mają od 39% do 54% ryzyka zachorowania na raka jajnika, podczas gdy kobiety z mutacjami BRCA2 mają od 11% do 23% ryzyka, zgodnie z informacjami uzyskanymi w badaniu.
Zaobserwowano również, że kobiety którzy mają mutacje i rozwijają raka jajnika, żyją dłużej niż ci, którzy nie mają mutacji, powiedział Yang. Nowe badania nie tylko potwierdzają to, ale dostrzegają różnice między dwoma rodzajami mutacji BRCA.
Korzystając z danych dotyczących 316 kobiet z rakiem jajnika biorących udział w projekcie Atlas genomu raka, naukowcy odkryli, że 29 kobiet z Mutacja BRCA2 miała 61 procent szans na przeżycie pięciu lat, w porównaniu do 44 procent kobiet z mutacją BRCA1 i 25 procent kobiet bez mutacji.
Trzyletnia przeżywalność bez progresji lub czas, w którym guz nie rosły, było 44 procent dla kobiet BRCA2, 22 procent dla kobiet BRCA1 i 16 procent dla kobiet bez mutacji.
Kobiety z BRCA2 również lepiej reagowały na chemioterapię opartą na platynie, standardową terapię dla raka jajnika.
U wszystkich kobiet z mutacją BRCA2 nastąpił skurcz guza w odpowiedzi na chemię, w porównaniu do 80% u kobiet z BRCA1 i 82% kobiet z typową postacią genu.
Po zakończeniu leczenia kobiety z BRCA2 przeszły średnio 18 miesięcy s bez ponownego wzrostu guza, w porównaniu do 12,5 miesiąca dla kobiet z BRCA1 i 11,7 miesięcy dla kobiet bez mutacji, badacze stwierdzili.
Aby ustalić, dlaczego kobiety z BRCA2 reagują lepiej na chemioterapię, badacze przeprowadzili sekwencjonowanie całego egzonu przy użyciu próbki krwi i tkanek nowotworowych. Egzom jest częścią genomu, który zawiera geny kodujące białka.
Gen BRCA bierze udział w naprawie błędów DNA. Uważa się, że mutacje BRCA sprawiają, że kobiety są bardziej podatne na niektóre nowotwory, ponieważ ich zdolność do naprawy uszkodzeń DNA jest zaburzona, powiedział Yang.
Chemioterapia na bazie platyny również powoduje duże uszkodzenia DNA.
Sekwencjonowanie egzomu ujawniło, że kobiety z BRCA2 miały więcej mutacji DNA, które wystąpiły przez całe ich życie (w przeciwieństwie do odziedziczonych po urodzeniu) niż kobiety z BRCA1.
U kobiet z BRCA2, zdolność do naprawy uszkodzeń DNA jest zaburzona nie tylko w zdrowych komórkach, ale
U kobiet z BRCA2, ponieważ komórki nowotworowe nie są w stanie naprawić się przed atakiem platyny, to znaczy, że sam guz jest mniej prawdopodobny, gdy komórki umierają, powiedział Yang .
"Pokazaliśmy, że tylko BRCA2 wiąże się z lepszą odpowiedzią na chemioterapię, lepszym czasem przeżycia bez progresji i lepszym ogólnym przeżyciem" - powiedział Yang. "BRCA1 nie jest skorelowany z tymi obserwacjami.Te badanie sugeruje, że mogą występować różne funkcje w genie BRCA1 i BRCA2 i dostarcza dowodów na to, co zaobserwowaliśmy w klinicznych badaniach asocjacyjnych."
Nadrzędnym przesłaniem dla lekarzy i badaczy jest to, że BRCA1 a BRCA2 to różne mutacje, które mogą wpływać na przeżycie i na to, jak dobrze działają leki, powiedział. Nowe leki do leczenia raka jajnika w przygotowaniu powinny unikać zbijania się w mutacje i zamiast tego uczyć się indywidualnie, powiedział Yang.
Dr. Victor Grann, profesor medycyny, epidemiologii i polityki zdrowotnej na Uniwersytecie Columbia, który napisał towarzyszące artykuł wstępny, zauważył, że chociaż BRCA1 i BRCA2 stawiają kobiety na podwyższone ryzyko raka piersi, wiele kobiet z mutacjami nigdy nie rozwinie się na raka, albo umrze z innych przyczyn (np. podeszły wiek) przed rozwinięciem raka.
I chociaż badanie sugeruje, że chemia na bazie platyny może być bardziej skuteczna u kobiet z BRCA2, chemioterapia może nadal być skuteczna u innych kobiet, powiedział Grann. Spośród 316 kobiet w badaniu, 225 widziało przynajmniej część korzyści z chemioterapii.
Nowe leki, które obecnie są obiecujące w badaniach klinicznych, mogą również okazać się bardziej skuteczne u kobiet z BRCA1 lub BRCA2.
"Następny krokiem byłoby zapisanie tych pacjentów w randomizowanych badaniach klinicznych w celu sprawdzenia, czy nosiciele mutacji BRCA1 lub BRCA2 odpowiadają odmiennie w odniesieniu do raka jajnika ", napisał Grann w artykule wstępnym.
Istnieją już inne informacje na temat różnic między nowotworami w BRCA1 versus Pacjenci BRCA2. Większość nowotworów raka piersi u kobiet z mutacją BRCA2 ma pozytywny receptor estrogenowy, co oznacza, że lepiej reagują na leki, które zakłócają aktywność estrogenu lub estrogenu, takie jak tamoksyfen lub inhibitory aromatazy, podczas gdy większość raków BRCA1 ma negatywny wpływ na receptor estrogenu, Grann powiedział .
